Telomere und Tumorsuppressor-Mechanismen
TELOMERE UND TUMORSUPPRESSOR-MECHANISMEN
Tumorsuppressor-Mechanismen sind natürliche Schutzmechanismen des Körpers zur Verhinderung von Krebs. Ein potentiell protektiver Aspekt hierbei ist die zelluläre Seneszenz, ein Prozess, bei dem sich Zellen nicht mehr teilen, sobald sie geschädigt oder gestresst sind. Werden Tumorsuppressorgene selbst geschädigt oder inaktiviert, kann ebenfalls unkontrolliertes Zellwachstum und Krebs entstehen.
Wir untersuchen speziell Tumorsuppressor-Gene, die durch Telomere reguliert werden. In unserer Gruppe wurde ein telomernahes Gen identifiziert, PPP2R2C, das Tumor-Suppressor-Eigenschaften hat, durch Telomerverkürzung über einen Telomer-Positions-Effekt (TPE-OLD) bei verkürzten Telomeren induziert wird und dann hemmend auf die Proliferation wirkt. Die Wirkung von PPP2R2C auf Tumorgewebe wird näher charakterisiert. Wir nehmen an, dass die Geninduktion bei mäßiggradiger Telomerverkürzung mit der Seneszenz-Induktion bei starker Telomerverkürzung synergistisch wirken (Abb. 1)
Referenzen:
Jäger K, Mensch J, GrimmigMA, Neuner B, Gorzelniak K, Türkmen S, Demuth I, Hartmann A, Hartmann C, Wittig F, Sporbert A, Hermann A, Fuellen G, Möller S, Walter M.A conserved long-distance telomeric silencing mechanism suppresses mTOR signaling in aging human fibroblasts. Science Advances 2022;8:eabk2814
Ali JH,Walter M.Combining old and new concepts in targeting telomerase for cancer therapy: transient, immediate, complete and combinatory attack (TICCA). Cancer Cell Int 2023;7;23:197.
Riess C, Schneider B, Kehnscherper H, Gesche J, Irmscher N, Shokraie F, Classen CF, Wirthgen E, Domanska G, Zimpfer A, Strüder D, Junghanss C, Maletzki C. Activation of the Kynurenine Pathway in Human Malignancies Can Be Suppressed by the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor Dinaciclib. Front Immunol 2020;11:55.
Beteiligte Wissenschaftler:
Frau Lara Brewing, Medizindoktorandin
Finja Krempien, Medizindoktorandin